甾類同化激素類藥物代謝和毒理學(xué)

時(shí)間：2023-03-25 04:56:21來源：food欄目：食品快速檢測(cè) 閱讀：

甾類同化激素類藥物代謝和毒理學(xué)

[db:作者] / 2022-12-12 00:00

8.1.2.1 體內(nèi)代謝過程

由于激素類物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)具有專一性受體，很小的劑量即能產(chǎn)生作用，故ASs用量極小，代謝和消除迅速，且體內(nèi)代謝產(chǎn)物相當(dāng)復(fù)雜。ASs口服易吸收，但首過效應(yīng)(first-passeffect)較嚴(yán)重，影響藥效。吸收后在血液中與專一性運(yùn)輸?shù)鞍卓赡嫘越Y(jié)合以增加溶解性，僅游離的ASs發(fā)揮藥效。游離ASs特別是內(nèi)源性物質(zhì)在肝組織內(nèi)被迅速代謝失活，如雌酮、睪酮和孕酮的血漿半衰期一般都低于10min。所以，多數(shù)ASs使用緩釋劑型以非腸道方式給藥，如埋植劑、油性注射劑等，但這種給藥方式通常使注射部位長(zhǎng)期保持高濃度的激素，一旦被食用者攝入會(huì)產(chǎn)生危險(xiǎn)。在食用組織中，肝、腎和脂肪組織中殘留量較高，肌肉和血漿較低。孕酮在脂肪中濃度最高，肝、腎組織中以代謝物為主，肌肉、血漿中以原藥為主。在體內(nèi)經(jīng)過I相和II相代謝反應(yīng)后，ASs及其代謝物均屬多羥基物質(zhì)，在動(dòng)物尿液、膽汁或肝、腎組織中軛合物的比例通常很高。80%的群勃龍及其代謝物以軛合物形式隨尿和膽汁排出。

8.1.2.2 毒理學(xué)與不良反應(yīng)

長(zhǎng)期使用或攝入雄激素會(huì)干擾人體正常的激素平衡，男性出現(xiàn)睪丸萎縮、胸部擴(kuò)大、早禿、肝、腎功能障礙或肝腫瘤，女性出現(xiàn)雄性化，月經(jīng)失調(diào)、肌肉增生、毛發(fā)增多等；長(zhǎng)期攝入雌激素會(huì)導(dǎo)致女性化、性早熟、抑制骨骼和精子發(fā)育，特別是雌激素類物質(zhì)具有明顯的致癌效應(yīng)，可導(dǎo)致女性及其女性后代生殖器官畸形和癌變，對(duì)于兒童則更明顯。

8.1.3 最大允許殘留限量

由于具有促進(jìn)動(dòng)物體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)沉積和改善生產(chǎn)性能的作用，ASs曾被大量用于畜牧養(yǎng)殖。然而，濫用ASs會(huì)造成其在動(dòng)物組織中不同程度的殘留，20世紀(jì)80年代以來，許多國(guó)家或組織通過立法限制或禁止在食品動(dòng)物飼養(yǎng)中使用同化激素。我國(guó)農(nóng)業(yè)部公告第176號(hào)已經(jīng)明確將炔諾酮、群勃龍等ASs列入禁止使用的藥物名錄2。世界主要國(guó)家和組織對(duì)ASs的最大允許殘留限量(maximum residue limit，MRL)和使用規(guī)定見表8-4。

表8-4 世界主要國(guó)家和組織制定的ASs的MRLs

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